膿毒癥的流行病學：2020年，一項針對全國44所醫院ICU的研究報告顯示，ICU膿毒癥的發病率為20.6%，膿毒癥患者病死率為35.5%。
嚴重膿毒癥病死率達50%以上。我國一項基于人口的膿毒癥流行病學調查發現，2015年全國有1025997例患者死于膿毒癥，占總病死率的12.6%。中國急診專家提出開展“中國預防膿毒癥行動（preventing sepsis campaign in China，PSCC）”，主張對膿毒癥要做到“早預防、早發現、早干預，降低膿毒癥的發生率和死亡率”的“三早兩降”方針。
《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）》指出，肝素結合蛋白是可疑感染的重癥感染患者早期診斷嚴重膿毒癥/膿毒性休克的有效指標。
《中國膿毒癥早期預防與阻斷急診專家共識（2020）》指出，HBP作為一種急性時相蛋白，是評估膿毒癥患者疾病嚴重程度的有效生物標志物之一，在膿毒性休克患者的早期診斷和療效監測中更為重要。
HBP在膿毒癥中的應用：
對膿毒癥的早期診斷：HBP的cut-off值為28.1ng/mL時，對感染進展為膿毒癥的診斷的敏感度為84.9%，特異度為78.3%，AUC為0.893。
預測嚴重膿毒癥/膿毒性休克及膿毒癥相關器官功能障礙的發生：2009年針對233例疑似感染患者的前瞻性隊列研究顯示，在鑒別嚴重膿毒癥/膿毒性休克時，HBP的cut-off值≥15ng/mL，此時敏感度和特異度分別為87.1%和95.1%，AUC為0.949.對于嚴重膿毒癥患者，HBP、PCT、IL-6、CRP和乳酸等生物標志物水平均升高；當血壓明顯降低前，甚至出現休克前12h，能最早檢測到HBP水平升高。
2015年一項針對759例疑似感染患者的前瞻性隊列研究顯示，在診斷嚴重膿毒癥時，與其他標志物（PCT、WBC、CRP和乳酸）相比，HBP的AUC最大（AUC=0.8），敏感度和特異度分別為78%和95%，是最好的預測器官功能障礙進展的指標。
HBP升高的感染患者中有90%的患者進展為嚴重膿毒癥，而HBP陰性的感染患者中有89.5%的患者感染控制良好，病情未惡化。HBP是膿毒癥相關器官功能障礙的早期預測指標，并可作為72h內疾病預后指標。
急性感染及疑似感染的確定：
《中國膿毒癥早期預防與阻斷急診專家共識（2020）》指出，
①有急性（72h之內）發熱或低體溫；②白細胞總數增高或降低；③CRP升高、IL-6升高；④PCT、SAA及HBP升高；⑤有明確或可疑的感染部位。其中確定感染：①-③項中有2項+④有明確結果，可以協助確定病原體類型，或+⑤有明確表現可以幫助確定感染部位。疑似感染：①-③項中有1項+④無確定結果，或+⑤有可疑感染部位。
肝素結合蛋白（HBP）在新冠肺炎中的應用：
※國內研究首次發現：危重癥COVID-19患者在病情加重期間HBP水平顯著升高，提示HBP可作為一種疾病介質和潛在的治療靶點。
※HBP水平在COVID-19器官功能障礙影像學特征出現前5天即可明顯升高，可作為COVID-19感染預后評估的生物標志物，用來監測COVID-19感染后病情加重及SARS-COV-2導致的多器官損傷。
※針對HBP代謝通路采取的早期干預治療可改善COVID-19重癥患者的預后。
※入院時HBP＞18 ng/mL、IL-6＞30pg/mL是發生嚴重呼吸衰竭（SRF）的獨立危險因素。兩者聯合預測SRF的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為59.1%、96.3%、83.9%和87.8%。
※入院時HBP＞35 ng/mL和IL-6＞30pg/mL是28天死亡率的獨立危險因素。兩者聯合預測28天死亡率的敏感度、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為69.2%、92.7%、42.9%和97.5%。
肝素結合蛋白（HBP）在炎癥中的應用：
※HBP是中性粒細胞來源的顆粒蛋白，可作為感染性疾病，尤其是嚴重的細菌感染的一種早期診斷標志物，局部或輕微的細菌感染也會導致HBP迅速升高；細菌感染HBP水平升高，非細菌感染HBP水平不升高。
※HBP半衰期短，可迅速反應患者病情好轉或惡化以及抗生素治療效果，并評估是否需要更換抗生素或停藥。
※從膿毒癥到膿毒癥休克，HBP含量隨病情嚴重程度逐漸升高。Fisher等人研究發現，血漿HBP濃度≥20ng/mL可作為嚴重膿毒癥的診斷指標。患者體內HBP水平高，則死亡風險高。通過對血漿HBP濃度的動態監測，可以預測嚴重感染患者的休克、循環衰竭及心搏驟停風險。
肝素結合蛋白（HBP）的優勢：
在診斷膿毒癥方面，肝素結合蛋白的敏感度及特異度均優于降鈣素原，2014年《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南》提到，應用降鈣素原診斷膿毒癥的敏感度為0.77（95%CI=0.72-0.81），特異度為0.79（95%CI=0.74-0.84），AUC為0.85（95%CI=0.81-0.88）。肝素結合蛋白診斷膿毒癥時的敏感度為0.80（95%CI=0.76-0.84），特異度為0.81（95%CI=0.77-0.84），AUC為0.87（95%CI=0.86-0.88）。
此外，在診斷細菌感染方面，2012版《降鈣素原（PCT）急診臨床應用的專家共識》指出，不是所有的細菌性肺炎患者PCT水平都增高，約50%的細菌性肺炎患者PCT＜0.5ng/mL。28%的細菌性肺炎患者PCT＜0.1ng/mL，因此PCT正常或輕度增高不能排除細菌性肺炎。PCT質量濃度從0.5ng/mL上升超過2ng/mL時，嚴重細菌感染或膿毒癥的發生率增高。
2020年《中國膿毒癥早期預防與阻斷急診專家共識》表明，HBP是機體激活中性粒細胞嗜酸顆粒釋放的一種蛋白分子。有研究顯示，膿毒癥患者HBP在IL-6水平正常或輕度升高時即明顯升高，且診斷膿毒癥的準確率大于其他細胞因子，特別是在嚴重細菌感染的早期、快速診斷方面具有重要價值。HBP作為一種急性時相蛋白，是評估膿毒癥患者疾病嚴重程度的有效生物標志物之一，在膿毒癥休克患者的早期診斷和療效監測中更為重要。
肝素結合蛋白（HBP）檢測結果解讀：
注：HBP醫學決定水平根據文獻BMJ Open ,2019,9⑷:e026527.整理，建議各實驗室建立自己的參考區間。
2023-8-21 |
